肿瘤微环境在肿瘤的发生发展治疗过程中有何影响？

近三十年来，肿瘤治疗领域在免疫疗法、靶向药物及联合治疗方案的推动下实现了突破性进展。然而临床数据显示，超过80%的治疗方案难以实现完全治愈，即使获得显著初期疗效的病例也常面临肿瘤复发和耐药性转化的问题。值得注意的是，近年研究证实肿瘤微环境（TME）在肿瘤耐药、免疫逃逸及转移扩散等肿瘤进展中具有决定性作用。什么是肿瘤微环境？肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其周边基质共同构成的动态生态系统，包括多种类型的基质细胞（成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和内皮细胞）、免疫细…

【国自然热点推荐】铁自噬 | 铁死亡的好兄弟

毋庸置疑，铁死亡已然成为国自然关注的大热点。小编今天另辟蹊径，带大家看看铁死亡的好兄弟“铁自噬（Ferritinophagy）”有没有借着大哥的声望站起来~铁自噬国自然研究现状铁自噬作为国自然研究的新方向，近三年中标率不断攀升。2023年铁自噬相关中标项目已达10篇以上，涉及肺纤维化、慢阻肺、复发性自然流产、骨关节炎、肿瘤、肾损伤和肝损伤等多种疾病类型。玩转国自然的大佬们也紧跟当前研究潮流，将铁自噬和铁死亡、相分离、免疫等研究热点进行交互机制研究，属实是掌握了国自然的…

【病理干货】HE染色法方法介绍及与常见问题分析

苏木精 — 伊红染色法 ，简称HE染色法 ，石蜡切片技术里常用的染色法之一 。苏木精是阳离子染料，能够将细胞核内的嗜碱性物质染成蓝紫色。伊红是阴离子染料，能够将细胞质和胶原纤维等染成粉红色。HE染色法是组织学、胚胎学、病理学教学与科研中最基本、使用最广泛的技术方法。HE染色法的原理是怎么样的？●细胞核染色原理苏木精为碱性天然染料，可使细胞核着色。细胞核内染色质的成分主要是DNA，在DNA的双螺旋结构中，两条核苷酸链上的磷酸基向外，使DNA双螺旋的外侧带负电荷，呈酸性…

超详细！动物行为学——Morris水迷宫实验的影响因素有哪些？

Morris水迷宫（Morriswatermaze）实验于1981年由英国心理学家RichardGMorris设计，最初用于研究大鼠的空间学习记忆功能，此后被不断地完善和改进，逐渐成为研究学习记忆最常用的实验方法之一。目前Morris水迷宫实验在国内外已得到普遍认可，成为应用最广泛的研究和评价动物空间学习记忆能力的经典行为学实验。影响水迷宫实验结果的因素一般涉及几方面，实验装置，实验环境，动物种类等。实验装置Morris水迷宫实验装置通常组成部分： 水箱及底部加热器： 实验中可将水温恒定在20-26度对…

【干货】HE染色实验步骤及常见问题解析

HE染色全名为苏木精(hematoxylin)和伊红(eosin)染色方法，是最基本的也是最重要的病理学染色技术。HE切片是病理医生得以做出正确诊断的关键。HE染色是目前国内外病理诊断上广泛采用的 常规染色方法。切片质量的好坏，可直接影响疾病诊断的及时与准确性。因此，能制作出一张高质量的HE染色切片，是必须掌握的技术之一。01染色原理1.细胞核染色原理：苏木精为碱性天然染料，可使细胞核着色。细胞核内染色质的成分主要是DNA，在DNA的双螺旋结构中，两条核苷酸链上的磷酸基向外，使DNA双螺…

独家整理：铜死亡检测方法

21世纪是生命科学迅速发展的世纪。作为科研人员，不仅要脚踏实地、心无旁骛，还要“眼观六路，耳听八方”，实时掌握科研动态。今天小编要说的是铜死亡（Cuproptosis），想必大家对铜死亡并不陌生，毕竟它的问世，可以说是掀起了学术界一片巨浪。但小伙伴们真的了解铜死亡吗？没关系，小编马上就会让你好好熟识“它”。铜（Cu）是一种重要的膳食微量营养素，包括Cu+（还原型）和Cu2+（氧化型）两种离子形式参与细胞生理功能的酶促调节。那么Cu是怎么进入细胞发挥功能的呢？第一步，在进…

【国自然热点推荐】细胞焦亡｜经典细胞死亡方式如何玩出新花样

细胞固有一死，其死亡方式可谓绚丽多彩，让人眼花缭乱。在众多细胞死亡方式之中，小编发现，“细胞焦亡”作为出道20多年的“老演员”，在最近几年不断冲击国自然“热搜榜单”，实力不容小觑（图1）。这是如何做到的呢？今天，就由小编来和大家唠唠细胞焦亡，看看是怎么个事儿~图1 细胞焦亡相关国自然项目中标情况（数据来源：ZCOOL国自然科学基金查询平台）老规矩，让我们先来回顾一下细胞焦亡相关的小知识~

一文搞定IP、CoIP、CHIP、RIP

实验名称虽相撞，看我如何巧分辨。IP、CoIP、CHIP、RIP傻傻分不清？别着急，看完这篇你就懂了，包教包会！我们先掌握共性部分，再记住区分要点，这样就可以啦！免疫沉淀（IP）免疫沉淀（Immunoprecipitation，IP）是一种研究蛋白质间交互作用的生物技术，这种技术是将蛋白质视为抗原，并利用抗体与之进行特异性结合的特性，来进行研究。这项技术可用来将含有上千种不同蛋白质的样品中，分离和浓缩出特定蛋白质。进行免疫沉淀法时，抗体需要和一个受质结合。IP的实验原理很简单，就和“…

旋转？跳跃？小鼠的异常行为

小鼠刻板行为Stereotypical behavior of mice.小鼠在繁育过程中经常会出现大量的问题，有些是人为操作不当，有些则是小鼠自发性问题，而我们在做实验的过程中，经常会发现小鼠会在笼子里“旋转”“跳跃”，这究竟是由哪些原因导致的呢？让我们一起看下去吧。小鼠刻板行为指的是一种固定且重复的行为模式，通常表现为一些无意义或无目的的动作，例如上述提到的，小鼠在同一位置不停地转圈、追赶自己的尾巴，或者是小鼠在笼内拐角处不停地原地跳跃，又或者是小鼠不停地在笼内上下翻转等等…

如何用流式细胞术检测线粒体膜电位，质量以及ROS水平？

线粒体——细胞的“能量中枢”与“命运开关”在微观的细胞世界中，线粒体不仅是制造能量的“发电厂”（95%的ATP由此产生），更是调控生死决策的“指挥中心”。当线粒体功能健全时，它们通过膜电位（ΔΨm） 驱动ATP合成、钙稳态与信号传导；一旦功能崩溃（如凋亡、疾病中），则会触发活性氧（ROS）爆发与线粒体网络解体——这些变化如同细胞命运的“早期警报”。为什么需要精准检测线粒体？1. 功能监控（ΔΨm）：• 膜电位是线粒体健康的“电压表”，其崩溃（如JC-1红绿比↓或TMRE荧光…

重磅综述！Nature顶级子刊（IF：113.915）|自噬研究没有新思路，一文了解

自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。今天小编分享一篇发表在《Nature reviews Molecular cell biology》杂志上的关于自噬的综述文章，IF:113.915。摘要维持蛋白质稳态和细胞器完整性和功能对于细胞稳态和细胞活力至关重要。自噬是介导将各种细胞货物运送到溶酶体以进行降解和回收的主要机制。大量研究表明自噬对疾病具有重要的保护作用。然而，在癌症…

大（小）分子蛋白WB如何跑出漂亮条带？这几个步骤一定要优化！

Western Blot作为基础生命科学检测方法之一，目前已经有适配性较高的通用型实验检测方案和流程。但蛋白质作为一个特异性较强的检测指标，总会有一些并不适用于常规方法，且需要我们对实验步骤进行优化或者修改，才能保证得到较为理想的结果。如果你研究的蛋白分子量较大或较小，且苦于一直跑不出好看的WB结果，那么这篇文章一定可以帮到你！WB实验一般流程什么是大/小分子蛋白1）大分子蛋白大分子蛋白一般指WB检测中分子量＞200kDa的蛋白质，由于其分子量大，迁移速度慢，转膜困难等特…

【国自然热点推荐】巨噬细胞胞外诱捕网现状+机制+实验 | 一文统统搞定！

巨噬细胞极化、巨噬细胞铁死亡、巨噬细胞代谢重编程、巨噬细胞吞噬、巨噬细胞迁移……小编想一定是这些研究热点的堆积，才一步步把巨噬细胞送上“国自然榜一”的地位~在这些研究热点中，有一个隐藏颇深的热点可能很多小伙伴们还没发现，今天小编把它揪出来“公之于众”，让更多小伙伴们知道，巨噬细胞竟还会“布下天罗地网”！噔~噔~噔~今天的重磅推荐——巨噬细胞胞外诱捕网（Macrophage Extracellular Traps，METs）来啦！巨噬细胞胞外诱捕网——研究现状深知大家时间宝贵，小编直接…

一文拯救 WB 实验！Western blot 内参选择避坑全攻略

一、常见的内参抗体 1.β-actin（42 kDa）特点：β-actin 是细胞骨架的重要组成部分，广泛存在于大多数细胞和组织中，其表达相对稳定，且与众多目标蛋白的分子量差异较大，便于在 Western blot 实验中区分。局限性：在肌肉组织中，β-actin 的高表达可能影响内参的准确性。此外，其聚合状态易受细胞信号转导的影响，从而导致表达水平发生变化。因此，在肌肉组织相关研究或涉及细胞信号转导的实验中，建议优先选择其他内参抗体，如 GAPDH 或 β-tubulin。2.GAPDH（36 kDa）特点：GAPDH…

告别玄学！一文搞懂 PCA 降维原理+ 避坑指南

生物医学研究的浩瀚海洋中，我们常常面临着海量且高维度的数据洪流。以基因数据为例，每一个样本都承载着成千上万个基因的测量指标，每一个基因都宛如一个独特的特征维度，共同构成了一个复杂庞大的多维数据空间。然而，人类的认知能力在面对如此高维度的数据时，往往显得力不从心，难以直观地洞察样本之间的内在差异与联系。此时，主成分分析（PCA，principal component analysis）便如同一座明亮的灯塔，为我们在数据的迷雾中指引方向。PCA 是一种经典的降维方法，其核心理念在于从众…

【实验技术】外泌体示踪方法，你值得拥有！

外泌体专题系列又来啦，先前我们一起研究分享了外泌体的分离提取与鉴定，那接下来我们要知道，外泌体作为传递重要信息的载体，它最终又哪去了呢？这不，科学家们纷纷想出奇招，给外泌体添加了各种“GPS定位系统”标记它的行踪，今天我们就一起了解下外泌体的示踪方法，了解这些方法是如何带我们探究外泌体的生物分布、生理功能、迁移和靶向机制的~先来向大家介绍一下目前比较常见的外泌体示踪方法~一、亲脂性荧光染料示踪外泌体目前常用的亲脂性荧光染料包括DiO、Dil、DiR、DiD、PKH26…

干货收藏 | WB, IHC实验问题总结与处理方案详解

1、western blot 的优点答：灵敏，可达ng级，用Ecl显色法理论上可达pg 级。方便，特异性高。2、为什么我的细胞提取液中没有目标蛋白？答：原因有很多：a) 你的细胞中不表达这种蛋白质，换一种细胞；b) 你的细胞中的蛋白质被降解掉了，你必须加入PMSF，抑制蛋白酶活性；c) 你的抗体不能识别目标蛋白，多看看说明，看是否有问题。3、我的细胞提取液有的有沉淀，有的很清亮，为什么呢？答：a) 有沉淀可能因为你的蛋白没有变性完全，可以适当提高SDS 浓度，同时将样品煮沸时间延长， …

文献精读——代谢+铜死亡双重调控拿下IF=48.8 Cancer Cell

01文章基本信息周杨、姚兵等团队在《Cancer Cell》（IF=48.8）发表的研究揭示，缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）调控肿瘤铜死亡，其核心机制包括 HIF-1α 通过激活 PDK1/3 抑制线粒体 TCA 循环关键酶 DLAT 表达、促进金属硫蛋白 MT2A 积累以螯合线粒体铜，以及铜离子直接结合 HIF-1α 抑制其泛素化降解并稳定蛋白原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.01502文章概述研究背景铜死亡机制与铜稳态失衡及 TCA 循环中脂酰化蛋白异常聚集相关。实体肿瘤常处于缺氧微环境，而缺氧…

细胞焦亡研究方法汇总

程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)，是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后，为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。细胞焦亡是一种最新发现的炎症细胞程序性死亡方式，主要通过炎症小体介导包含Caspase-1在内的多种Caspase的激活，造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞穿孔，进而引起细胞死亡。相比于细胞凋亡（apoptosis），细胞焦亡发生的更快，并会伴随着…

速存！常用的实验鼠 + 动物实验技术

动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究。人类疾病的发展十分复杂，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且在方法和道义上也受到限制。借助于动物模型的间接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便，更有效地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。1.方案设计01常用动物实验选择1. 名 称：KM 小鼠主要用途：广泛应用于药理学、毒…