21世纪是生命科学迅速发展的世纪。作为科研人员，不仅要脚踏实地、心无旁骛，还要“眼观六路，耳听八方”，实时掌握科研动态。今天小编要说的是铜死亡（Cuproptosis），想必大家对铜死亡并不陌生，毕竟它的问世，可以说是掀起了学术界一片巨浪。但小伙伴们真的了解铜死亡吗？没关系，小编马上就会让你好好熟识“它”。

铜（Cu）是一种重要的膳食微量营养素，包括Cu+（还原型）和Cu2+（氧化型）两种离子形式参与细胞生理功能的酶促调节。

那么Cu是怎么进入细胞发挥功能的呢？

第一步，在进入细胞之前，Cu2+被金属还原酶吸附在细胞表面，并被还原为Cu+；

第二步，由高亲和力铜转运蛋白1（CTR1，也称SLC31A1）介导摄取以特异性吸收Cu+；

第三步，进入循环后，Cu+被金属硫蛋白（MT）螯合以进行储存，或与血浆蛋白如铜蓝蛋白（CP）结合被运输到器官和组织；

第四步，Cu通过不同的蛋白质载体穿梭到蛋白质靶点。具体蛋白质载体介导的生物学过程汇总如下表：

图1 具体蛋白质载体介导的生物学过程汇总

图2 铜代谢途径

（图片来源：PMID_36774340）

了解铜代谢后，小伙伴们肯定也会好奇铜死亡的历史渊源。我们都知道不积跬步无以至千里，量变引发质变。铜死亡被鉴定为一种新形式的细胞死亡方式，当然也离不开前人在铜诱导细胞死亡上的工作积累。那接下来，小编就要带大家见识下“大牛”总结的铜死亡的“前世今生”。话不多说，看图！为方便大家观赏下图，小编对下图进行了翻译，不得不说，小编真贴心~

图3 铜死亡发现时间轴

（图片来源：PMID_36882769）

说到这，小编还要通过大神的“铜死亡示意模型”重提铜死亡的病理机制，毕竟这是铜死亡研究的基础，那是相当重要。

铜死亡机制来了！！！

铜离子载体elesclomol可以结合细胞外Cu2+并将其运输到细胞内室。FDX1将Cu2+还原为Cu+，抑制Fe–S簇蛋白合成。FDX1/LIAS是蛋白质脂酰化的上游调节因子，可调控线粒体酶如DLAT脂酰化，Cu+可与TCA循环中脂酰化的DLAT结合，诱导脂酰化蛋白质聚集。这些异常过程共同导致蛋白毒性应激，最终导致细胞死亡。此外，铜螯合剂如TTM可抑制铜死亡，而铁死亡抑制剂（Fer-1）、坏死抑制剂（Nec-1）和氧化应激抑制剂（NAC）等对铜死亡没有影响。

图4 铜死亡示意模型

（图片来源：PMID_36414625）

了解这些后，小伙伴们是不是迫切的想知道，如果进行铜死亡相关研究，可以有哪些检测方法和检测指标呢？别急，小编这就倾情献上。

图5 铜死亡检测方法汇总

最后，小编要给大家分享2023年3月发表在《Advanced Materials》（IF=27.4）上题为“Cuproptosis Induced by ROS Responsive Nanoparticles with Elesclomol and Copper Combined with αPD-L1 for Enhanced Cancer Immunotherapy”的铜死亡相关高分文献，让我们看看“人家”是怎么做的。

该研究首先通过生信分析发现，铜死亡相关分子DLAT与膀胱癌患者无病生存率相关，并且DLAT与PD-L1表达相关。然后制备负载铜离子载体和铜离子的ROS敏感纳米颗粒（NP@ESCu），一方面通过体外实验探究NP@ESCu的抗肿瘤活性、基因调控功能及对PD-L1表达和铜死亡的影响；另一方面通过体内实验进行NP@ESCu生物安全及靶向分布检测，继而体内探究NP@ESCu抗肿瘤作用及肿瘤微环境重编程功能。最后证实联合NP@ESCu与PD-L1抗体（αPD-L1）可增强癌症免疫治疗。主要研究路线如下：

图6 NP@ESCu诱导癌细胞铜死亡，联合αPD-L1增强癌症治疗

（图片内容来源：PMID_36916030）

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动物饲养、疾病造模、行为学检测、心功能、无创血压、血常规、全自动生化检测等

2. 细胞实验

CCK8/MTT、原代细胞分离、流式细胞实验、细胞划痕、侵袭、迁移、EDU染色、转染、稳定株

3. 分子生物学

PCR检测、荧光定量PCR、绝对定量PCR、端粒酶长度、pull down、双荧光素酶、SSR、SNP检测等

4. 蛋白实验

WB、Co-IP、酵母双杂

5. 病理实验

HE染色、免疫组学、电镜

6. 生理生化实验

肝肾功能、抗氧化、免疫反应等生理免疫指标;动植物营养指标、微量元素、重金属、酶活等。

7. 多组学实验

基因组、转录调控、蛋白组、代谢组、微生物多样性、宏基因组、生信分析

8. 整体课题实验

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