说到乳酸化这个赛道，第一想到的就是一系列顶刊，这个赛道可以说是是卧虎藏龙！就乳酸化修饰的文章，随随便便找出一篇都很不错，这不今天就发现一篇内容是非常精彩的文章，跟着康旭禾一起来看看吧~

看文章之前咱们来看看这篇文章的作者：虞先濬教授，现任复大肿瘤医院院长，主要研究集中在胰腺方向。总IF超过1600分，在《Cancer Cell》《Cell Res》《J Clin Oncol》等发表SCI论文260+，单篇论著最高IF 48.8.

可以看出虞教授也是咱们的标杆人物了，大佬的思路可得好好学一下，那就说说该团队发表在Gut（IF 23.1）上的题为：Histone lactylation-driven feedback loop modulates cholesterol-linked immunosuppression in pancreatic cancer文章的亮点吧~ 

选题新颖：该研究聚焦组蛋白乳酸化对肿瘤微环境的影响，开辟了胰腺癌研究新视角。从代谢废物乳酸切入，探索其作为信号分子在肿瘤中的调控作用，打破了对乳酸功能认知的局限。

思路全面：研究通过多种组学分析（乳酸化组学、RNA测序、CUT&Tag等）筛选关键修饰位点和靶基因层层递进地揭示关键机制，并提出新治疗策略（组学分析是大多数顶刊文章中都是标配思路，能够更好的在分子层面揭示相应机制，为后续课题的深入研究提供依据，康旭禾已经帮很多小伙伴都进行了专属生信分析，有需要尽管来call！）

临床需求：紧密围绕胰腺癌临床治疗难题开展研究，努力寻找新的治疗靶点和策略，为胰腺癌临床治疗提供了极具潜力的新方向，有望改善患者预后。

本文不仅有组蛋白乳酸化、代谢重编程等热点，还利用干湿结合的思路，有热点，有思路，有创新，这样的文章怎么会发不了高分呢？你的发文小助手已就位，感兴趣随时来戳，无论是创新选题还是思路，亦或者是需要定制生信分析都没有问题哦！

期刊：《Gut》

发表时间：2025年5月22日

研究意义：该研究主要旨在探究组蛋白乳酸化在胰腺癌中的作用，聚焦其对胆固醇代谢和抗肿瘤免疫的影响。

一句话概括：该文章通过多种实验方法，揭示了乳酸驱动的组蛋白乳酸化（如 H3K18la）通过激活 ACAT2 转录，形成与乳酸的正反馈循环，促进胆固醇经 sEV 传递，诱导肿瘤相关巨噬细胞向免疫抑制性 M2 表型极化，且靶向降解 ACAT2 可增强免疫治疗效果，为胰腺癌免疫治疗提供新策略。

研究思路

结果展示（生信部分）

1.乳酸化组学分析显示H3K18la修饰在胰腺癌组织中显著富集，并且与较差预后相关。

修饰富集验证：通过对胰腺癌及配对正常组织进行蛋白质组和乳酸化组分析，发现肿瘤组织中乳酸化（Kla）位点数量及整体修饰丰度显著高于正常组织，其中H3K18la修饰水平升高最为明显。

预后相关性：临床数据表明，H3K18la高表达的胰腺癌患者总体生存率更差，提示该修饰可作为预后不良的标志物。体外实验显示，乳酸可剂量依赖性提升H3K18la水平，而糖酵解抑制剂则能降低其水平，表明H3K18la与肿瘤代谢重编程密切关联。

2.RNA-seq和CUT&Tag分析显示H3K18la修饰能显著影响ACAT2基因的表达。

转录调控机制：CUT&Tag分析发现，H3K18la在ACAT2基因启动子区域显著富集，草氨酸处理后该区域结合峰减少，提示H3K18la直接参与ACAT2的转录激活。RNA-seq显示，抑制组蛋白乳酸化后ACAT2表达显著下调，ChIP-qPCR 进一步验证 H3K18la在ACAT2启动子区的结合依赖于乳酸存在。

临床与功能关联：免疫荧光染色显示ACAT2在胰腺癌组织中高表达，且与H3K18la水平呈正相关；队列分析表明ACAT2高表达与患者不良预后相关。

3.ACAT2基因的双重功能验证

代谢重编程功能：ACAT2作为乙酰转移酶，抑制其泛素化降解，稳定MTCH2蛋白。MTCH2 稳定会破坏OXPHOS，促进乳酸生成，形成 “乳酸-H3K18la-ACAT2-MTCH2” 正反馈循环，加剧肿瘤代谢重编程。

免疫调节功能：ACAT2 促进胆固醇合成并通过sEVs分泌，sEV-胆固醇可诱导肿瘤相关TAMs向免疫抑制性M2表型极化，同时抑制CD8+T细胞功能，重塑免疫抑制微环境。靶向降解 ACAT2的PROTAC 药物（AP1）可逆转上述过程，与抗 PD-1 抗体联用显著增强肿瘤抑制效果。

本研究通过组蛋白乳酸化、RNA-seq和CUT&Tag等技术证实，H3K18la在胰腺癌组织中显著富集，与患者不良预后相关。H3K18la通过表观遗传调控促进ACAT2表达，而ACAT2兼具代谢重编程（促进乳酸生成）和免疫调节（通过sEV-胆固醇诱导M2巨噬细胞极化）双重功能。靶向降解ACAT2的PROTAC药物（AP1）可增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果（未来还可以通过EWAS探究H3K18la与其他组蛋白修饰的协同调控网络，通过代谢组学与转录组学联合分析揭示乳酸-胆固醇代谢的串扰机制等）。

ACAT2在胰腺癌中的作用我们知道了，那在其它肿瘤中的作用呢？它是否能作为预后标志物呢？这个单基因已经给到你了，围绕它直接就能开展很多新的选题。对单基因感兴趣的小伙伴们可以直接找康旭禾帮你设计专属思路！还需要其他创新选题的滴滴，多年经验，保证让您满意！

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1. 动物实验

动物饲养、疾病造模、行为学检测、心功能、无创血压、血常规、全自动生化检测等

2. 细胞实验

CCK8/MTT、原代细胞分离、流式细胞实验、细胞划痕、侵袭、迁移、EDU染色、转染、稳定株

3. 分子生物学

PCR检测、荧光定量PCR、绝对定量PCR、端粒酶长度、pull down、双荧光素酶、SSR、SNP检测等

4. 蛋白实验

WB、Co-IP、酵母双杂

5. 病理实验

HE染色、免疫组学、电镜

6. 生理生化实验

肝肾功能、抗氧化、免疫反应等生理免疫指标;动植物营养指标、微量元素、重金属、酶活等。

7. 多组学实验

基因组、转录调控、蛋白组、代谢组、微生物多样性、宏基因组、生信分析

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