化疗药物顺铂虽能有效抗击癌症，却常导致急性肾损伤（AKI），这一副作用让许多患者治疗陷入两难。近日，安徽医科大学团队在《Bioorganic Chemistry》发表重磅研究，宣布成功合成一种新型丙烯酰胺化合物9d，能通过阻断关键炎症通路，显著保护肾脏功能，为癌症患者带来曙光。

为何顺铂会伤肾？科学家的破题思路

化合物9d的三大“护肾绝招”

01

强力抗炎

在细胞实验中，9d抑制炎症因子NO的能力是天然成分白藜芦醇的7倍以上（IC50=1.80 μM vs 13.14 μM），并显著降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平，效果优于多数现有药物。

02

 修复肾细胞

面对顺铂攻击，9d能将肾小管细胞（HK2）存活率从50%提升至70%，通过促进细胞增殖周期（增加S/G2期比例），加速损伤修复。

03

精准阻断炎症通路

9d直接结合免疫蛋白TLR4，抑制下游STING和NF-κB的激活，从源头切断“炎症风暴”。分子对接显示，其苯并三唑片段与TLR4/MD2复合物形成关键氢键，作用机制明确。

化合物9d的三大“护肾绝招”

在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，9d治疗组呈现：

✅ 肾功能指标优化：血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平下降40%-50%

✅ 炎症缓解：IL-1β、IL-6、TNF-α减少60%以上

✅ 组织结构修复：肾小管坏死和炎症细胞浸润明显减轻，损伤标志物KIM-1表达降低

未来展望：从实验室到临床

9d不仅疗效显著，且在高浓度下无细胞毒性，肝脏安全性良好。研究团队指出，这一发现为开发新型肾脏保护药物提供了关键候选分子，未来有望与化疗联用，降低患者肾损伤风险。

论文标题：《芳基丙烯酰胺：通过TLR4/STING/NF-κB通路对抗顺铂肾损伤的设计、合成与机制》

研究团队：安徽医科大学药学院吴小明、周龙等

这项突破不仅深化了对肾脏损伤机制的理解，更为无数化疗患者带来守护肾脏的新希望。科学的力量，正让抗癌之路少一份痛苦，多一份安心。

主营项目

1. 动物实验

动物饲养、疾病造模、行为学检测、心功能、无创血压、血常规、全自动生化检测等

2. 细胞实验

CCK8/MTT、原代细胞分离、流式细胞实验、细胞划痕、侵袭、迁移、EDU染色、转染、稳定株

3. 分子生物学

PCR检测、荧光定量PCR、绝对定量PCR、端粒酶长度、pull down、双荧光素酶、SSR、SNP检测等

4. 蛋白实验

WB、Co-IP、酵母双杂

5. 病理实验

HE染色、免疫组学、电镜

6. 生理生化实验

肝肾功能、抗氧化、免疫反应等生理免疫指标;动植物营养指标、微量元素、重金属、酶活等。

7. 多组学实验

基因组、转录调控、蛋白组、代谢组、微生物多样性、宏基因组、生信分析

8. 整体课题实验

方案设计、整体实验交付、标书写作、论文润色、协助投稿

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